Главная » 2014 » Сентябрь » 30 » Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки.
9:49 PM
Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки.
Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки
Диссертация
Автор: Сергеев, Игорь Юрьевич
Название: Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки
Справка: Сергеев, Игорь Юрьевич. Периферические механизмы реализации симпатических холинергических вазодилятаторных влияний на сосуды скелетных мышц кошки : диссертация кандидата биологических наук : 03.00.13 Москва, 1984 156 c. : 61 85-3/645
Объем: 156 стр.
Информация: Москва, 1984
Содержание:
Введение 4
Глава I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1 Феномен симпатической ходивергической вазодиля-тации в скелетных мышцах7 а) раздражение периферических нервов7 ^ б) раздражение центральных структурв) видовая специфичность реакции холинергической вазодилятации ;15 г) функциональное значение холинергической вазодилятации
2 Симпатические вазодиляторные влияния и метаболизм скелетных мышц^
3 Периферические механизмы реализации влияний адреналина на сосуды скелетных мышц 25
4 Сопряжение между уровнем метаболизма ткани и ее кровоснабжением 4(-*
5 Механизм влияния повышенного осмотического давления на гладкую мышцу стенки сосуда
Глава П МЕТОДИКА
1 Эксперименты на кошках47
2 Эксперименты на препаратах изолированных сосудов 58 -
Глава Ш РЕЗУЛЬТАТЫ
I Изменение осмотического давления крови при хо^ линергической вазодилятации в скелетных мышцах кошки бб а) эксперименты с раздражением гипоталамуса 66 б) эксперименты по стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия d -блокатора71 в) эксперименты с внутриартериальным введением аце-тилхолина 73 г) эксперименты с нерезкой симпатической цепочки 78 д} эксперименты с внутриартериальным введением папаверина е) эксперименты с внутриартериальным введением адреналина 83
2 Изменение состава плазмы крови при холинергическом расширении, вызванном стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия <к -блокатора
3 Влияние уабаина на холинергическое расширение сосудов конечности кошки 91
4 Влияние моноиодацетата на холинергическое расширение сосудов конечности кошки 96 - ЮЗ
5 Особенности реакции холинергического расслабления гладкой мышцы в экспериментах на изолированных сосудах Влияние моноиодацетата ЮЗ - Ш
Глава 1У ОБОТДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 114 - 13с
Выводы 134 - I3E
Введение:
Хорошо известно, что стимуляция ряда областей гипоталамуса, вызывающая у бодрствующих животных комплекс поведенческой реакции типа "страх-ярость", в условиях острого опыта сопровождается характерной гемодинамической картиной, одним из компонентов которой является развитие холинергической вазодилятации в скелетных мышцах ( Eliasson et al.,1951,1952; UvD?s,I960; Bolme et al., 1967). Этот тип сосудорасширительной реакции обнаружен у многих видов ЖИВОТНЫХ И У человека ( B?lbring et al., 1937; Bolme et al., 1970; Blair et al., i960; Greenfield, 1966). Функциональное значение холинергической вазодилятации состоит в увеличении работоспособности скелетной мышцы в условиях ограниченного кровоснабжения, а именно,при работе в тетаническом режиме (Берлина, Виноградова и др., 1978).
Холинергическая вазодилятация в скелетных мышцах развивается при стимуляции симпатической цепочки на фоне действия -бло-катора (B?lbriDg et al., 1936; Folkow et al, 1948) и может быть получена внутриартериальным введением ацетилхолина (Folkow et al, 1948). На самых ранних стадиях развития холинергического расширения сосудов в окружающей сосуд ткани скелетной мышцы зарегистрирован ряд биохимических сдвигов (активация фосфорилазы, увеличение продукции лактата, снижение потребления кислорода, увеличение содержания цГМФ), указывающих на активацию анаэробного обмена (вег-dina, Rodionov, 1976; Bolme et al, 1969). Активация фосфорилазы обнаружена также при введении ацетилхолина в гомогенат мышечной ткани ( Berdina,Rodionov, 1976). Сопоставление динамики изменений тканевого метаболизма с динамикой сосудорасширительной реакции позволило сделать вывод о ведущей роли процесса активации анаэробного обмена окружающей сосуд ткани скелетной мышцы в развитии расширения сосудов (Berdina, Rodionov, 1976).
Задачей настоящей работы было исследование механизма сопряжения изменений тканевого метаболизма с уровнем кровоснабжения при холинергических симпатических воздействиях на скелетные мышцы. Удалось обнаружить, что холинергическая вазодилятация сопровождается возрастанием осмотического давления (осмолярности) крови, вызванным поступлением ионов и метаболитов из мышцы, и хорошо коррелирующим со степенью развития расширения сосудов. Из литературы известно, что осмолярность является одним из наиболее вероятных "факторов", обеспечивающих развитие функциональной гиперемии В скелетных мышцах ( Lundvall, Mellander et al, 1969; ФОЛКОВ, НИЛ, I975J.
Сравнение данных экспериментов по измерению осмолярности крови при холинергической вазодилятации с результатами опытов с перфузией сосудов гиперосмолярными растворами С Lundvall, Mellander, 1969) позволяет сделать вывод об участии осмотического фактора в сопряжении тканевого метаболизма и тонуса сосудов при холинергических сосудорасширительных реакциях.
Анализ состава плазмы крови при холинергической вазодилятации показал, что ведущую роль в повышении осмотического давления играет возрастание концентрации ионов Na+. Эксперименты по снятию холинергической вазодилятации блокатором Na^-насоса уабаи-ном продемонстрировали участие механизмов активного транспорта Ыа+ в генезисе холинергического расширения сосудов.
Изучение особенностей влияния блокатора анаэробного обмена мояоиодацетата на холинергическое расширение сосудов in vitro и на изолированных препаратах показало ведущую роль процессов, опосредованных через активацию гликолиза в скелетной мышце по сравнению с прямым влиянием ацетилхолина на гладкую мышцу стенки сосуда.
Совокупность полученных результатов позволяет сделать вывод, что волокно скелетной мышцы помимо Н-холинорецептора имеет еще М-холинорецептор, активация которого усиливает анаэробный обмен в мышечном волокне, стимулирует работу натриевого насоса, что приводит к усиленному поступлению ионов из клетки и возрастанию осмолярности крови. Гиперосмолярность способна влиять на тонус сосудов, вызывая их дилятацию.и играть, таким образом, роль связующего звена мевщу уровнем обмена ткани и ее кровоснабжением.
ГПЭВЭ I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
I. Феномен симпатической холинетзгической вазодилятации в скелетных мышцах а. Раздражение. пв?и^е?ическихнерв0в
В 1906 году Дейл описал эффект падения системного кровяного давления под влиянием раздражения нервных волокон* входящих в состав симпатической цепочки (Dale, 1906,1913). Он предположил, что падение давления связано с расширением сосудов под воздействием симпатической стимуляции. Детальное исследование расширительных симпатических эффектов провел Берн (Burn, 1932, 1938), используя метод перфузии дефибринированной кровью изолированной задней половины собаки. Раздражение симпатической цепочки в таких условиях опыта в большинстве случаев вызывало расширение сосудов конечности и сужение сосудов кожи. Раздражение, длившееся несколько десятков секунд, вызывало сужение сосудов конечности, а короткий залп (2-5 с) с теми же параметрами, что и длительный, всегда приводил к развитию сосудорасширительного эффекта в конечности. Таким образом, время раздражения эффекторного нерва было использовано Берном для дифференцировки суживающего и расширительного эффектов. Медленное ввутриартериальное введение адреналина, повышавшее тонус сосудов, усиливало сосудорасширительный эффект и, в отдельных опытах, вызывало превращение слабого суживающего эффекта в выраженный расширительный. Как на фоне введения адреналина, так и без него, наблюдались двухфазные реакции - расширение выступало как первая фаза смешанного ответа. Опыты Берна были повторены Шнайдером (Schneider, 1934). Этот исследователь также работал на собаках и изучал симпатические сосудорасмирительные реакции в отсутствие специфических фармакологических воздействий. По его данным, расширение сосудов конечности при симпатических воздействиях встречается существенно реке, чем сужение. Причиной этого несоответствия оказалась длительная анемизация препарата задней половины тела собаки, которая имела место в экспериментах Берна ( Burn, i960). ШнайДер ( Schneider, 1934) также установил, что помимо длительности залпа стимулов, сосудорасширительный и сосудосуживающий симпатические эффекты можно разделить, используя различные частоты раздражения, - расширительный эффект возникает при меньших частотах. Позднее Берн и Ранд ( Burn a. Hand, i960) показали зависимость характера сосудистого ответа на симпатическую стимуляцию от силы раздражения, - расширение возникает при меньших силах.
Таким образом, в зависимости от длительности залпа, частоты и силы, стимуляция симпатической цепочки может вызывать развитие сосудорасширительного и сосудосуживающего эффектов.
Начиная с работ Берна ( Burn, 1932,1938), широко использовался фармакологический анализ симпатического сосудорасширительного эффекта. В своих работах он впервые показал снятие симпатического сосудорасширительного эффекта холинолитиком атропином и его усиление антихолинэстеразы препаратом ззерином. Фолков и Увнас ( Folkow, ?rnas, 1948,1949,1950) в серии работ, выполненных на кошках, изучали вазодилятацию в конечностях при стимуляции симпатической целочки на фоне действия d-блокаторов, использовав для этого препараты дибенамина, эрготамина и эрготоксина, показали зависимость степени снятия вазодилятаторной реакции атропином от типа используемого ск -блокатора.
Помимо cL -блокаторов для выявления симпатического вазоди-лятаторного эффекта, может быть использован резерпин. Этот препарат истощает запасы катехоламинов на периферии (Betier et al., 1956). Росел и Розен (Roseii, Rosen, 1961) показали, что стимуляция симпатической цепочки у животных, которым предварительно вводился резерпин, всегда вызывает выраженную сосудорасширитель-ную реакцию, снимаемую атропином,
В опытах на резерпинизированных животных удалось выяснить интересную особенность симпатических сосудорасширительных влияний. Оказалось, что,в отличив от сосудосуживающего,сосудорасшири-тельный эффект нестоек: после начала раздражения он резко возрастает, достигает максимума и медленно идет на убыль. Через несколько десятков секунд после начала стимуляции, несмотря на продолжающееся раздражение, кровоток во,звращается к исходному уровню ( Folkov/, Mellander, ОЪег, 1961).
Основываясь на фармакологическом анализе сосудорасширительных эффектов, цитированные выше авторы делают вывод о существовании в составе симпатической цепочки холинергических волокон, через которые реализуются вазодилятаторные влияния.
Этот вывод подтверждается результатами экспериментов по тестированию ацетилхолина в крови, оттекающей от скелетвых мышц в ходе симпатической вазодилятации. Бюльбринг и Берн ( Buibring, Burn, 1936) было показано, что кровь, оттекающая от эзеринизи-рованного препарата конечности собаки при стимуляции симпатической цепочки, вызывает сокращение мышц пиявки (физиологический тест на присутствие ацетилхолина). Удалось показать, что кровь, собранная из нижней полой вены эзеринизированной кошки во время симпатической вазодилятации, вызывает снижение кровяного давления у другого животного ( Folkow, Haeger, ?vnas, 1948). Двлрессорный эффект у реципиента не возникал в присутствии атропина. Удалось показать, что введение ОД мл крови было эквивалентно по своему депрессорному действию ОД У ацетилхолина. Эти данные являются еще одним аргументом в пользу холинергической природы симпатического сосудорасширительвого эффекта. Необходимость столь тщательной аргументации этой гипотезы данными физиологических экспериментов связана с отсутствием прямых морфологических доказательств существования симпатической холинергической иннервации сосудов скелетных мышц. До сих пор прямого гистохимического метода определения ацетилхолина не существует, и о присутствии холин-ергических волокон судят по наличию холинэстеразы. Метод этот не вполне надежен, так как холинэстераза обнаруживается в органах, где отсутствуют какие-либо холинергические эффекты ( Koeile,1955). Этот метод тем не менее был использован для определения места локализации холинергических вазодилятаторских волокон ( Boime, Fuxe, 1970). В пробах m.m.gastrocnemius, gracilis, "biceps ацетилхо-линэстераза была обварукена главным образом в артериолах диаметром 30-100 , где она локализовалась в адвентиции, блике к мышечному слою. Однако считать эти данные прямым доказательством наличия холинергической иннервации нельзя, в силу описанных выше обстоятельств.
Таким образом, аргументами в пользу холинергической природы симпатического вазодилятаторного эффекта являются следующие факты: снятие эффекта атропином ( Bulbring, Burn,1935; Folkow,Urans, 1948,1950), усиление эффекта антихолинэстеразными препаратами ( Burn, 1932,1938), развитие эффекта у резерпинизировавных животных И на фоне действия d -блокаторов ( Rosell,Rosen,1961; Folkow, ?vnas, 1950), ацетилхолинподобное действие оттекающей во время Эффекта крови ( Bulbring,Burn J935; Folkow, Haeger, Uvnas,
1948), воспроизведение сосудорасширительного эффекта внутриарте-риальвым введением ацетилхолина (Foikow, Uvnas, 1950).
Однако имеется работа, в которой холинергический характер симпатической вазодилятации ставится под сомнение (Honig,%ers, 1968). Опыты проводились на собаках. Симпатическая вазодилятэция снималась атропином в дозе 0,3-3,0 мг/кг, но святив оказывалось вестойким и через 2 часа ввовь можно было вызвать расширение сосудов, снимаемое на этот раз ? -блокаторами. На основании этих данных авторы работы сделали вывод, что медиатором эффекта на тканевом уровне является -стимулятор изопротеревол. Такой вывод встретил ряд возражений, самым существенным из которых является то, что данные о существовании изопротеренола в организме не подтвердились ( Brostrum et al., 1966).
Таким образом, убедительных фактов для пересмотра представлений о медиаторе симпатического расширения сосудов нет. Напротив, получены новые подтверждения холинергической природы симпатической вазодИЛЯТаЦИИ ( Sezcfinct, /ZocZ/OHOV; ) .
Было исследовано содержание циклических вуклеотидов в ткани скелетной мышцы в ходе симпатической вазодилятаторной реакции. Контролем служила денервировавная ковечвость, кровоток которой оставался ва постояввом уровне в ходе симпатической стимуляции. В различные фазы развития симпатического расширения сосудов брались пробы ткани из интактной конечности ^одновременно с ними,-из девервированной. Удалось показать, что ва ранних стадиях эффекта приблизительно в 2 раза возрастает содержавие цГМФ, а содержание цАМФ остается неизменным. На многих объектах показано, что увеличение содержавия цГМФ связаво с активацией М-холиноре-цептора ( {leozg ? 13^0 ). Вместе с тем известно, что при активации ? -адренорецептора обычно возрастает уровень цАМФ в клетке (Svthez?c/*>c/, f962, 73/S8 ), С учетом этого полученные результаты можно рассматривать как доказательство холинергической природы симпатической вазодилятации. б. Раздражение центральных структур
Параллельно с изучением периферического звена симпатической вэзодилятаторной реакции развивалось исследование центральных структур, управляющих активностью симпатических холинергических волокон. Первые данные на этот счет были получены шведскими авторами (Eliasson, Folkow, Lingreen, Uvnas, 1951). Используя стереотаксический метод исследования, они показали, что раздражение ряда областей гипоталамуса кошки вызывает интенсивное расширение сосудов всех 4-х конечностей кошки, чувствительное к действию атропина. Денервация надпочечников или перерезка спинного мозга на уровне 5-го поясничного сегмента, при которой из всех нервных влияний на мышцы сохраняется только симпатическая иннервация, не снимают эффекта. Следовательно, только симпатическая иннервация существенна для возникновения сосудорасширительной реакции.
Интенсивность сосудорасширительной реакции, возникающей при раздражении центральных структур очень велика: кровоток возрастает в 3-5 раз, а в отдельных опытах увеличение может быть 10-кратным. Расширительный эффект наблюдается только в сосудах скелетных мышц, а в сосудах кишечника и кожи одновременно с ним развивается сужение ( Eliasson, Lindgreen, Urans, 1952). ИМ6НН0 наличием противоположнонаправленных реакций в сосудах различных органов и их взаимной компенсацией объясняются незначительные колебания общего кровяного давления, возникающие при раздражении этой области гипоталамуса. Эрготоксин и другие
Опыты с денервацией надпочечников показали, что в генезисе симпатической вазодилятации адреналин не играет ведущей роли . (filiasson, Folkow et ai,I95I). Однако, было продемонстрировано, что после десимпатизации конечности в некоторых опытах можно наблюдать расширение сосудов, вызванное стимуляцией гипоталамуса. Этот эффект имел большой латентный период и исчезал после удаления надпочечников, что позволяет связать его возникновение с действием адреналина (Lindgreen, 1955). Позднее было показано, что при гипоталамической стимуляции, вызывающей расширение сосудов мышц, поступление адреналина в кровь увеличивается на 300500$, а норадреналина на 100-200% (Lingreen et al.,1959; Grant е.a 1958). Таким образом, есть основания говорить о возможном участии адреналина в поддержании вазодилятации на поздних стадиях эффекта.
Наряду с расширением сосудов в скелетных мышцах и усилением функции надпочечников, стимуляция "сосудорасширяющих" точек ЦНС вызывает усиление сердечных сокращений (Rosen,1961; Feigt et ai., 1964), сокращение селезенки, третьего века и расширение зрачка (E?asson, Folkow et al., 1951). Изучение точек ЦНС, с которых можно получить сходный комплекс реакций, показало их наличие в области моторной зоны коры, откуда идут волокна, прослеживаемые недалеко от внутренней капсулы. Мощные эффекты дает стимуляция точек гипоталамуса, области, расположенной над ehiasma optica, отдельных зов среднего мозга. Однако эффекты стимуляции среднего мозга непостоянны - попадаются животные, у которых не удается их вызвать ( liDgzeen, 1955). Использование стереотаксических методов, направленной стимуляции в сочетании с острыми и хроническими перерезками дало возможность реконструировать весь нервный путь изучаемой реакции ( Eliasson et al.,I952; Lindgreen,I96I;Uvna? 1960,1966). Согласно предложенной группой шведских авторов схеме путь начинается в коре больших полушарий в области s.cruciate у собак и g.sigmoid у кошек и проходит по средней линии гипоталамуса немного выше ehiasma opt. и над corp.mamm. Далее путь следует через средний и продолговатый мозг к боковым рогам спинного мозга. При этом тела нейронов, обеспечивающих этот нервный путь, располагаются в гипоталамусе и в среднемюзге, но их нет в продолговатом мозге. В продолговатом мозге вазодилята-торный тракт проходит независимо от "депрессорного центра" в ромбовидной ямке и не связан с системой депрессорных реакций, регулируемых этим центром, ни функционально, ни морфологически ( Lind-green, Uvnas, 1953,1954,1955). В последней работе по изучению центрального представительства симпатической вазодилятаторной реакции эта схема дополнена данными о том, что вазодилятаторные волокна идут в составе латерального спиноталамического пути Schramm et al., 1971).
Несколько иную схему дают на основании своих результатов английские авторы ( Abrahams et al., 1958,1959,1960). Они считают, что вазодилятаторный путь начинается непосредственно в гипоталамусе и среднем мозге, а затем волокна, идущие из этих двух центров, сливаются в области варолиева моста. в. Видовая специфичность реакции холинергической вазодилятации
В ходе исследования эффекта холинергической вазодипятации были накоплены интересные данные о видовой специфичности проявления этоЁ реакции. Еще первые исследователи обратили внимание на то, что у кошки он выражен слабее, чем у собаки, а у зайца эффект вообще отсутствует ( BUibring, Burn, 1935,1936). Было показано, что при стимуляции симпатической цепочки на фоне действия с?-блокатора дилятация сосудов мышц наблюдается у лисы, козы и овцы и отсутствует у хорька, барсука, крысы, опоссума, а также у
5 видов обезьян ( Boime et ai., 1970). Раздражение у обезьян мозговых структур, гомологичных тем, раздражение которых у других животных вызывало холинергическую вазодилятацию, приводило к развитию в мышцах сосудорасширительного эффекта, нечувствительного к действию атропина ( Schramm et al., 1971а,б). ПрИЧИНЫ СТОЛЬ значительных межвидовых различий в проявлении эффекта до сих пор не имеют удовлетворительного объяснения.
Понятный интерес представляет вопрос о холинергической вазо-дилятации у людей. Сначала Уилксинс с соавт. ( v/iikins et al., 1941), а чуть позднее Баркрофт С соавт. ( Barcroft et al.,1945) обнаружили нейрогенное расширение сосудов у человека при обмороках, а также при напряженном счете в уме и различных формах эмоционального напряжения. Позднее удалось показать, что эту реакцию у человека можно заблокировать, новокаинизировав симпатический ганглий, иннервирующий данную область тела, что эффект наблюдается в мышцах предплечья и голени, но отсутствует в коже ( Blair et al.,1959; Barcroft et al.,I960; Greenfild et al., 1966). Кроме того, было установлено, что расширительный эффект значительно уменьшается при введении атропина, нечувствителен к cL блокаторам и несколько уменьшается j2> -блокаторами, что, возможно, отражает участив адреналина на одном из этапов его формирования ( Glower et al., 1962; Pieper et al., 1961). г. Функциональное зн.ачен.и? хо л и не?Г и чес к о и вазодилятаи,ии
Важным этапом в изучении холинергической вазодилятации в скелетных мышцах стало решение вопроса о функциональном значении холин-ергического сосудорасширительного эффекта. Появление методов, позволявших работать на ненаркотизированных животных, позволило наблюдать эмоциональные проявления, сопровождающие холивергическую вазодилятацию. Было установлено, что такими проявлениями являются реакция Ярости ( Abrahams et al., 1958,1960,1964), ИСПуГ, трвВОГЭ, смятение ( Bolme et al., 1967; Bolme, Fixe, 1970a). УдЭЛОСЬ показать, что конфронтация 2-х кошек сопровождается развитием в скелетных мышцах: вазоконстрикции, а конфронтация с собакой или реакция на мышь вызывает вазодилятацию, снимаемую атропином ( Ва-celli et al.,1971; Hancia et al., 1972). Холивергическую ВЭ30-дилятацию в мышцах удалось получить условнорефлекторно, как часть ориентировочной реакции на звуковой сигнал (Bolme et al., 1969).
Таким образом, холинергическая вазодилятация предшествует возможной интенсивной работе мышц (побег от собаки, прыжок за мышью и т.д.) и имеет определенную эмоциональную окраску (настора-живание, испуг, тревога, ярость и др.). Это дало основание предполагать, что функциональное значение реакции состоит в подготовке скелетных мышц к предстоящей работе.
Многие исследователи пытались найти ответ на вопрос, каким же образом холинергические вазодилятаторные воздействия могут "готовить" скелетную мышцу к предстоящей работе? Так, Хирвонев с соавт. ( Н1гтгопеп et а1., 1962) изучали воздействие холинергиче-ской вазодилятации на силу сокращений скелетной мышцы при редких одиночных стимулах, наносимых на моторный нерв. Раздражение гипоталамуса, вызывавшее в покоящейся мышце мощный сосудорасширитель-ный эффект, не сопрововдалось ни увеличением силы сокращений, ни усилением функциональной гиперемии сокращающейся мышцы. Г.П.Кон-ради и Л.И.Васильева (1972) подтвердили эти данные и показали, кроме того, что, если мышцы утомлена, то в отдельных опытах (50$ случаев) раздражение гипоталамуса вызывало незначительное и кратковременное увеличение скорости кровотока и небольшой прирост силы сокращений. Более определенный результат был получен в работе Н.А. Бердиной, О.Л.Виноградовой и др. (1978), изучавших влияние вазо-дилятаторнык стимулов на тетаническое сокращение икрононной мышцы кошки. Сочетание начала тетанического сокращения мышцы с началом стимуляции гипоталамуса (областей, раздражение которых вызывало холинергическую вазодилятацию в покоящейся мышце) в 80% опытов приводило к уменьшению скорости спада сокращению, иными словами, увеличивало работоспособность мышцы. Стимуляция гипоталамуса после начала тетанического сокращения не вызывала подобного эффекта. Реакция мышцы снималась атропином и была нечувствительна к действию индерала. Следовательно, холинергические воздействия на скелетные: мышцы вызывают увеличение работоспособности в тех случаях, когда мышцы работают в тетаническом режиме (ограниченное крово-снабЕвние), а само воздействие совмещено с началом сокращения.
Помимо экспериментов на животных, опыты по исследованию функциональной роли холинергической вазодилятации в организме были проведены и на людях (Бердина, Коленко и др., 1971а,б; ВегсИпа Ко1епко et а1., 1972). Как уже упоминалось, напряженный счет в уме вызывает у людей холинергическое расширение сосудов. Сочетание напряженного счета в уме с удержанием кистевого динамометра способно, как удалось показать, увеличить предельное время удержания более чем на 40^. Было показано также, что эффект снимается атропином и не зависит от величины кровотока в мышце, так как наблюдается и при частичной и при полной остановке кровотока. Удалось установить, что холинергическая вазодилятация в мышцах людей, вызванная определенными эмоциональными реакциями, влияет не только на произвольное, но и на вызванное сокращение мышц. Сильное эмоциональное возбуждение у людей, приуроченное экспериментаторами к началу раздражения двигательного нерва поверхностными электродами, значительно замедляет скорость спада тетануса, почти в 2 раза увеличивая общее количество работы, выполненной мышцей, но не влияя на максимально развиваемую силу (Виноградова и др., 1973,1974).
Таким образом^ нервные воздействия, вызывающие в неработающих скелетных мышцах некоторых млекопитающих и человека холинер-гическую вазодилятацию в мышцах, работающих в тетаническом режиме, вызывают прибавку работоспособности, которая не зависит от величины кровотока и не связана с вовлечением в работу дополнительного числа мышечных волокон. Это обстоятельство указывает на существование метаболических перестроек на уровне поперечно-полосатого мышечного волокна, инициируемых ацетилхолином, выделяющимся из симпатических нервных окончаний.
