Главная » 2014 » Июль » 27 » Скачать Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена C60 и их биологическая активность. Файнгольд, Ирина Игоревна бесплатно
5:31 AM
Скачать Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена C60 и их биологическая активность. Файнгольд, Ирина Игоревна бесплатно
Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена C60 и их биологическая активность
Диссертация
Автор: Файнгольд, Ирина Игоревна
Название: Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена C60 и их биологическая активность
Справка: Файнгольд, Ирина Игоревна. Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена C60 и их биологическая активность : диссертация кандидата биологических наук : 03.00.02 / Файнгольд Ирина Игоревна; [Место защиты: Ин-т биохим. физики им. Н.М. Эмануэля РАН] Москва, 2008 102 c. : 61 08-3/41
Объем: 102 стр.
Информация: Москва, 2008
Содержание:
Список сокращений
Введение
Глава 1 Литературный обзор
Молекулярные механизмы биологического действия производных фуллерена СбоЮ
11 Водорастворимые производные фуллерена Сбо
12 Биологическая активность производных фуллерена С60
13 Эндогенные и экзогенные доноры оксида азота
131 Эндогенные доноры оксида азота
132 Экзогенные доноры оксида азота
133 Оксид азота и некоторые патологические процессы протекающие в живом организме
1331 Экзогенные доноры оксида азота в химиотерапии опухолей
Глава 2 Экспериментальная часть
21 Материалы
211 Приборы и аппаратура
22 Методы исследования
221 Приготовление суспензии фосфатидилхолиновых липосом
222 Регистрация фосфоресценции возбужденного состояния эритрозина В
223 Транспорт ГСФ через липидный бислой фосфатидилхолиновых липосом
224 Определение степени ассоциации ГСФ в водных растворах с использованием метода диффузии
225 Выделение митохондрий из головного мозга крыс
226 Определение концентрации белка по методу Лоури
227 Определение каталитической активности моноаминооксидазы А и моноаминооксидазы В
228 Определение интенсивности пероксидного окисления липидов мембран
229 Определение каталитической активности цитохром ооксидазы в митохондриях головного мозга крыс
2210 Определение токсичности ГСФ
2211 Определение противоопухолевой активности ГСФ
2212 Исследование распределения фуллеренил-эозина в организме интактных животных и животных-опухоленосителей
2213 Статистическая обработка результатов
Глава 3 Мембранотропные свойства водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
31 Проницаемость липидного бислоя для водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
32 Антиоксидантная активность водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
33 Влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на функциональную активность мембраносвязанных ферментов
331 Влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С6о на каталитическую активность моноаминооксидазы А и моноаминооксидазы В
332 Изменение каталитической активности цитохром ооксидазы при действии нитратов на основе аминокислотных производных фуллерена фуллерена Сбо
Глава 4 Противоопухолевая активность водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
41 Определение токсичности водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С60
42 Распределение фуллеренил-эозина в организме интактных животных и животных-опухоленосителей
43 Водорастворимые гибридные соединения на основе фуллерена Сбо в комбинированной терапии опухолей
44 Водорастворимые гибридные соединения на основе фуллерена Сбо как модификаторы биологических реакций при цитостатической терапии метастазирующих опухолей
Выводы
Введение:
Современный этап научных исследований в смежных областях химии, физики и фармакологии наноразмерных углеродных кластеров характеризуется повышенным интересом к проблеме создания водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо (соединений, в которых к фуллерену Сбо в качестве одного адденда присоединяется аминокислота для придания ему водорастворимости, а в качестве второго - функциональные группы, обладающие биологической активностью). Производные фуллерена С6о привлекают внимание уникальной химической структурой углеродного сфероида, его способностью переводить кислород в синглетное состояние, проявлять мембранотропные и антирадикальные свойства, противовирусную активность и цитотоксическое действие на опухолевые клетки при фотодинамической терапии. Именно по этой причине фуллерен Сбо рассматривается в химической фармакологии как весьма перспективный носитель функциональных группировок, обладающих фармакологической активностью. К их числу относятся группировки из класса аминокислот или пептидов, придающих водорастворимость производным фуллерена, а также адденды, обеспечивающие антиоксидантную активность, люминесцентные свойства или являющиеся донорами монооксида азота (нитраты, гидроксамовые кислоты и др.).
За последнее десятилетие выявлены различные аспекты противоопухолевого действия экзогенных доноров монооксида азота. Они повышают терапевтическую эффективность цитостатиков, тормозят процесс метастазирования экспериментальных опухолей и модулируют чувствительность лекарственно-резистентных опухолей к цитостатической терапии.
Патология процессов опухолевого роста и метастазирования до сих пор остается одной из главных в современной медицине, что является мотивацией для изучения противоопухолевой активности новых водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
Перспектива внедрения производных фуллерена Сбо в медицинскую практику обусловлена их низкой токсичностью, амфифильными свойствами, что позволяет рассматривать фуллерен в качестве средства доставки биологически активных группировок к клеткам-мишеням.
Из сказанного очевидна актуальность проблемы направленного создания гибридных соединений на основе фуллеренов с заданной биологической активностью и изучение их физико-химических свойств.
Цель работы состоит в исследовании физико-химических свойств водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С6о (ГСФ) и их противоопухолевой активности.
В работе ставились основные задачи:
1. Изучить способность водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С60 проникать через липидный бислой липосом и биологических мембран.
2. Оценить влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на пероксидное окисление липидов.
3. Исследовать действие водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на каталитическую активность мембраносвязанных ферментов окислительного дезаминирования биогенных аминов.
4. Установить способность нитратов на основе аминокислотных производных фуллерена С6о генерировать монооксид азота в митохондриях.
5. Изучить особенности распределения водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо в органах интактных животных и животных-опухоленосителей.
6. Исследовать противоопухолевые свойства водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
Практическая значимость работы.
Разработаны принципы дизайна полифункциональных ГСФ, которые можно использовать для направленного синтеза физиологически активных соединений различного назначения.
Полученные в диссертационной работе данные, свидетельствуют о возможности применения гибридных соединений на основе фуллерена Сбо в качестве модификаторов биологических реакций, повышающих противоопухолевую эффективность цитостатиков.
Результаты работы вносят существенный вклад в решение фундаментальных проблем нанотехнологии биологически активных веществ и их применения в медицинской практике.
Благодарности
Автор выражает благодарность научным руководителям работы к.ф.-м.н. Котельниковой Раисе Алексеевне и д.б.н. Коноваловой Нине Петровне за помощь в постановке задачи, в организации экспериментальной работы и в интерпретации полученных результатов, к.х.н. Богданову Геннадию Николаевичу и проф. Котельникову Александру Ивановичу за ценные замечания при подготовке рукописи диссертации, Романовой Валентине Семеновне за предоставление ГСФ.
