Главная » 2014 » Сентябрь » 1 » Скачать Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации лечения больных распространенным перитонитом на основе использования прямой бесплатно
9:23 PM
Скачать Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации лечения больных распространенным перитонитом на основе использования прямой бесплатно
Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации лечения больных распространенным перитонитом на основе использования прямой гепатотропной терапии
Диссертация
Автор: Ивачев, Александр Семенович
Название: Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации лечения больных распространенным перитонитом на основе использования прямой гепатотропной терапии
Справка: Ивачев, Александр Семенович. Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации лечения больных распространенным перитонитом на основе использования прямой гепатотропной терапии Москва, 2005 0 c. :
Объем: 0 стр.
Информация: Москва, 2005
Содержание:
Список условных сокращений
Глава 1 Обзор литературы
Глава 2 Материалы и методы исследования
21 Клеточные линии
22 ^ ' 'At , синтез ^ ^ t M C
23 Синтез ^^^1-МС
24 Исследование накопления ^*^At-MC и ^^^At в ионной форме клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка in vitro
25 Исследование накопления '•^ ' l-MC и Na ' ^ ' l клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка in vitro
26 Определение выживаемости клеток пигментной меланомы
211 человека и китайского хомячка после введения A t M C и At в ионной форме in vitro
27 Исследование фармакокинетики ^^^1-МС и ^ " A t M C in vivo
Глава 3 Результаты экспериментов
31 Исследование накопления A t M C и ^'^At в ионной форме клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка in vitro
32 Исследование накопления ^^ ' l -MC и Na'" ' ' l клетками пигментной меланомы человека и китайского хомячка in vitro
34 Определение эффективности воздействия A t M C и ^^'At в ионной форме на фибробласты китайского хомячка in vitro
35 Исследование фармакокинетики '^^ ^1-МС in vivo Oil
36 Исследование фармакокинетики A t M C in vivo
Глава 4 Обсуждение результатов
Выводы
Введение:
Актуальность проблемы.Различные виды ионизирующих излучений широко применяются в диагностике и терапии злокачественных новообразований. Одним из основных методов лечения является лучевая терапия, основанная на дистанционном или контактном облучении патологических очагов с помощью различных закрытых источников. Тем не менее, при высокой эффективности облучения опухолей с использованием внешних источников (у-лучи, рентгеновское излучение, нейтроны) этот метод имеет ряд недостатков. Это обусловлено прежде всего тем, что большинство применяемых видов излучения характеризуется неблагоприятным для клинического использования глубинным дозовым распределением.Кроме того, такой способ облучения требует знания точной геометрии опухоли, что не всегда представляется возможным, особенно при развитии метастатического процесса. И, наконец, во всех новообразованиях, кроме злокачественных клеток, присутствуют также нормальные клеточные элементы, которые неизбежно подвергаются облучению при воздействии на опухоль. Таким образом, лучевая терапия, как правило, не обеспечивает достаточной избирательности в поражении раковых клеток, и оказывает цитотоксическое действие не только на опухолевые, но и на окружающие нормальные ткани.Альтернативой лучевой терапии является так называемая мищенная или радионуклидная радиотерапия (Wheldon Т.Е., 1994). В данном случае избирательное воздействие на опухолевые клетки достигается путем введения в организм цитотоксических агентов соединений, меченых радионуклидами. За счет использования метаболических, иммуннологических и других особенностей опухолевых клеток осуществляется доставка таких соединений непосредственно к злокачественным клеткам, что обеспечивает воздействие на клеточном или молекулярном уровне. На этом же принципе основаны методы радионуклидной диагностики.В современной радионуклидной терапии и диагностике используются прежде всего р-излучатели. Однако в последние годы проявляется активный интерес в отношении а-излучающих радионуклидов. По своим физическим свойствам эти радионуклиды являются оптимальными для мишенной радиотерапии многих новообразований, в частности, асцитных и диссеминированных опухолей. В наших исследованиях был использован чистый аизлучатель ^ ' 'А1 , который в соединении с опухолеспецифичными носителями представляется весьма эффективным для радиотерапии злокачественных новообразований (Amaldi U . et al, 1997; McDevitt M.R . et al, 1998; Wilbur D.S., 2001).Пигментная меланома является одним из наиболее злокачественных новообразований. Эта опухоль характеризуется активным метастазированием уже на ранних стадиях развития, зачастую до обнаружения первичного очага (Ак I. et al., 2001; Вересова О.В. и Коростелева Т.А., 1975). Опухолевые клетки диссеминируют по системам кровеносных и лимфатических сосудов по всему организму, а образовавшиеся микрометастазы оказываются практически недоступными известным на сегодняшний день методам диагностики и терапии.В последние десятилетия наблюдается резкий рост числа заболеваний меланомой, что, вероятно, вызвано как усилением солнечной активности, так и увеличением числа факторов, провоцируюш;их развитие онкологических новообразований в целом.В частности, в С Ш А с 1973 по 1998 год число случаев заболевания и смертности от меланомы возросло на 120,5 % и 39,0 %, соответственно (Ак I. et al, 2000). Риск появления меланомы увеличился для жителей США с 1 на 1500 человек в 1930 г до 1 на 75 человек в 1998 г (Whited J.D. and Grichnik J .M. , 1998). Это четвертый по распространенности вид злокачественных новообразований в Австралии и Новой Зеландии, десятый - в США, Канаде и Скандинавии (Serraino D. et al, 1998). Наиболее часто меланома встречается в Новой Зеландии, где ежегодно регистрируется около 78 случаев на 100 ООО человек (Jones W.O. et al, 1999).Учитывая отсутствие на сегодняшний день достаточно эффективных методов диагностики и терапии пигментной меланомы, представляется актуальным поиск и разработка новых методов ранней диагностики и лечения этого новообразования.Цель и основные задачи исследования.Цель настоящих исследований заключается в экспериментальном обосновании диагностики и мишенной радиотерапии пигментной меланомы человека с использованием метиленового синего, меченного радиоизотопами ^ " A t и '^^1.Научная новизна.Проведенные исследования являются первыми в нашей стране работами по экспериментальному обоснованию мишенной радиотерапии злокачественных новообразований с использованием радионуклидов, распадающихся с эмиссией а-частиц.Впервые получена точная количественная оценка степени селективности действия A t в комплексе с МС на клетки пигментной меланомы человека по сравнению с непигментированными клетками по критерию выживаемости in vitro.Научно-практическая значимость работы.Полученные экспериментальные данные дают основание полагать, что в перспективе ^ '^At-MC может быть рекомендован в качестве препарата для комплексной терапии пигментной меланомы человека с целью воздействия на диссеминированные опухолевые клетки и предотвращения процесса метастазирования. МС, меченный изотопами йода, представляется эффективным РФП для диагностики метастазов и терапии первичных очагов пигментной меланомы и ее метастазов.
