Главная » 2014 » Июль » 18 » Скачать Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии. Аникина, Алла Юрьевна бесплатно
9:03 PM
Скачать Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии. Аникина, Алла Юрьевна бесплатно
Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии
Диссертация
Автор: Аникина, Алла Юрьевна
Название: Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии
Справка: Аникина, Алла Юрьевна. Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.08 , 162 c. :
Объем: 162 стр.
Информация: ,
Содержание:
ГЛАВА
I Обзор литературы
11 Способы определения скорости и риска прогрессирования ГОН
12 Морфология и патогенез глаукомного поражения
13 Современные методы исследования состояния ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки: определение степени структурных и функциональных изменений
14 Роль слезной жидкости в диагностике офтальмопатологии СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА Н Материалы и методы
21 Характеристика клинического материала
22 Методы обследования больных
23 Критерии прогрессирования глаукомной оптической нейропатии, применяемые в настоящем исследовании
24 Биохимические методы исследования
25 Кристаллография слезной жидкости
26Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 1П Разработка теоретических основ неинвазивных методов прогнозирования риска прогрессирования ГОН
31Определение антиоксидантной активности слезной жидкости как индикатора процессов свободно-радикального окисления при глаукоме
32 Исследование индекса токсичности слезной жидкости как индикатора метаболических расстройств при глаукоме
33Исследование содержания нитрит иона слезной жидкости в прогнозировании риска прогрессирования ГОН
34 Исследование трансформирующего фактора роста TGFp слезной жидкости в динамике глаукомного процесса
35 Нейротрофический фактор BDNF и его роль в прогрессировании ГОН
36 Кристаллография слезы в прогнозировании риска прогрессирования ГОН
ГЛАВА
IV Оценка практической значимости предложенных методов исследования слезной жидкости в комплексном обследовании больных глаукомой
Введение:
Глаукома является одной из актуальных проблем офтальмологии. Это обусловлено ее широкой распространенностью и социальной значимостью, поскольку она представляет собой одну из основных причин инвалидности по зрению как у нас в стране, так и во всем мире (49; 115). Причина роста заболеваемости и инвалидности вследствие глаукомы нередко кроется в позднем выявлении заболевания. Однако даже в случаях своевременного установления диагноза, возникают проблемы, связанные с неправи.пьно выбранной тактикой ведения (периодичности осмотров) и лечения больн151х.Это обусловлено объективными трудностями определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии (ГОН) в каждом конкретном случае.В настоящее время критерии прогрессирования ГОН сформулированы не достаточно четко. И хотя в последние годы наметился прорыв в диагностике и определении риска неблагоприятного прогноза заболевания (3; 9; 20; 153; 130; 180) следует признать, что современные методы диагностики основаны на использовании сложных технологий, мало доступных в повседневной медицинской практике. Вместе с тем, не утратили своего значения и лабораторные методы исследования, тем более, имеющие значение с учетом общепризнанных факторов риска прогрессирования ГОИ и роли метаболических компонентов развития заболевания.Согласно существующей на сегодня метаболической концепции патогенеза ГОН, особую роль при глаукоме играют окислительный стресс и эксайтотоксическое повреждение третьего нейрона сетчатки (14; 41; 79; 93; 166; 198; 201). Важная роль также отводится патологическим процессам при участии активированной нейроглии, которая в условиях гипоксии, продуцирует избыточное количество токсических метаболитов, оказывающих повреждающее действие на нейроны сетчатки и аксоны зрительного нерва (1; 116; 158; 184).Наконец, данные литературы свидетельствуют о выраженных расстройствах, связанных с нарушением баланса между синтезом новых коллагеновых волокон, составляющих решетчатую мембрану склеры, и потерей старых, иными словами — основного фактора в формировании глаукомной экскавации ДЗН. Полагают, что главной причиной этого явления, получившего название "патологического ремоделирования в решетчатой мембране склеры", является избыточный синтез матричных металлопротеиназ (171). Существенную роль в этих процессах играет трансформирующий фактор роста TGF р-1, в избыточном синтезе которого также участвует нейроглия (127; 173; 192).Наряду с повреждающими агентами, важная роль в патогенезе ГОН отводится заыщтным факторам, прежде всего, оказывающим нейротрофическое действие на ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) и их аксоны. С нейротрофическими факторами, такими, например, как BDNF, связаны многообещающие стратегии будущего нейропротекторного лечения ГОН (189). Можно предположить, что исследование нейротрофических факторов при глаукоме займет важное место и в диагностике данного заболевания.Несмотря на то, что фундаментальные аспекты патогенеза глаукомы в целом изучены глубоко, результаты не нашли достаточного применения в 1слинике. Это касается^ прежде всего, отсутствия в клинике практических рекомендаций по определению критериев риска прогрессирования ГОН. Речь идет именно о лабораторных методах диагностики, основанных на понимании метаболических механизмов ГОН, поскольку в целом факторы риска развития глаукомной оптиконейропатии (возраст, наследственность, сопутствующие заболевания и т.д.) хорошо известны. Однако знание этих факторов не всегда оказывается достаточным, чтобы правильно выбрать тактику лечения того или иного больного. В наиболее сложных случаях дополнительные методы диагностики могли бы оказать неоценимый вклад.ЦЕЛЬ РАБОТЫ Разработать неинвазивные методы определения риска прогрессирования ГОН и определить их роль в выборе тактики лечения больньгх глаукомой.В соответствии с целью были сформулированы следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1 .Сопоставить особенности клинического течения ГОН с некоторыми биохимическими параметрами слезной жидкости, в частности ее антиоксидантной активностью и токсичностью.2.Изучить в динамике содержание в слезе метаболита оксида азота — нитрит иона в зависимости от стадии заболевания и степени прогрессирования ГОН.
3. Оценить эффективность кристаллографии слезной жидкости в прогнозировании риска прогрессирования ГОН.
4. Определить диагностическую значимость исследования в слезной жидкости концентрации нейротрофического фактора BDNF, защищающего нейроны сетчатки и трансформирующего фактора роста TGFp 1 как индикатора тяжести заболевания.5.Оценить в клинике роль комплексного использования методов исследования слезной жидкости при глаукоме.НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ В результате клинико-биохимических исследований слезной жидкости дано теоретическое обоснование неинвазивных методов определения риска прогрессирования ГОН. показано, что развитие заболевания происходит особенно быстро и выражено в большей степени при низкой антиоксидантной активности слезной жидкости и при ее высокой токсичности; на основе определения степени снижения концентрации нитрит иона в слезной жидкости больных глаукомой разработаны прогностические критерии риска прогрессирования ГОН; показано, что неблагоприятный прогноз течения ГОН связан с низким содержанием в слезе нейротрофического фактора BDNF и избыточной продукцией трансформирующего фактора роста TGppi; внедрение кластерного анализа кристаллографии слезной жидкости в офтальмологическую практику позволило разработать критерии риска прогрессирования ГОН (патент РФ №2281023 от 10.08.2006).ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Предложены вспомогательные методы диагностики при глаукоме, основанные на исследовании слезной жидкости. Применение их в практической деятельности офтальмолога помогает выбрать тактику ведения (периодичность осмотров) и лечения больных глаукомой: • при повышенном офтальмотонусе эти методы обеспечивают дифференцированный подход к выбору гипотензивного лечения, • при нормализованном офтальмотонусе предложенные исследования СЖ помогают дифференцированно подходить к назначению оптиконейротропного лечения с учетом выявленных метаболических и нейротрофических нарушений.Теоретические и практические результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре офтальмологии института повышения квалификации Федерального Медико-биологического агентства, на кафедре офтальмологии Московского государственного медико-стоматологического университета им.Семашко и на кафедре глазных и ЛОР болезней Рязанского государственного университета им.акад.И.П.Павлова.ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1 .Снижение антиоксидантной активности слезной жидкости и повышение ее токсичности как факторы риска прогрессирования ГОН.
2.Патологическая динамика уровня нитрит иона в слезе, снижение концентрации нейротрофического фактора BDNF и высокий уровень трансформируюш,его фактора роста TGpp 1 в слезной жидкости как индикаторы риска прогрессирования ГОН.
3.Кластерный анализ кристаллограмм слезной жидкости в оценке тяжести течения ГОН, 4.Эффективность разработанных неинвазивных методов исследования слезной жидкости в прогнозировании риска прогрессирования ГОН. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на заседании кафедры офтальмологии ИПК Федерального медикобиологического агентства, на YIII научно-практической конференции "Медбиоэкстрем"(Москва, 2005), на первой Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии»(Москва, 2006г.), на заседании областного общества офтальмологов (Рязань, 2006) и на межотделенческом заседании ФГУ "МНИМ ГБ им.Гельмгольца Росздрава" (Москва. 2006г.).РАБОТА ВЫПОЛНЕНА на кафедре офтальмологии ИПК Федерального медико-биологического агентства (Москва) и в 3-ем офтальмологическом отделении Рязанской клинической больницы им.Н.А.Семашко.ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Опубликовано 10 работ, отражающих основные результаты исследования, в том числе 2 журнальных статьи в центральной печати и 8 публикаций в сборниках материалов научных конференций. Получен патент РФ (патент РФ № 2281023 от 10.08.2006).
