Главная » 2014 » Август » 20 » Скачать Пути улучшения результатов лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком ободочной кишки. Савина, Ирина бесплатно
3:42 AM
Скачать Пути улучшения результатов лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком ободочной кишки. Савина, Ирина бесплатно
Пути улучшения результатов лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком ободочной кишки
Диссертация
Автор: Савина, Ирина Александровна
Название: Пути улучшения результатов лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком ободочной кишки
Справка: Савина, Ирина Александровна. Пути улучшения результатов лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком ободочной кишки : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.14 / Савина Ирина Александровна; [Место защиты: Государственное учреждение науки "Научно-исследовательский институт онкологии им. проф. Н.Н. Петрова"] Санкт-Петербург, 2004 124 c. :
Объем: 124 стр.
Информация: Санкт-Петербург, 2004
Содержание:
Введение3 стр
Глава 1 Обзор литературы8 стр
Глава 2 Общая характеристика методов исследования34 стр
Глава 3 Влияние объема оперативного вмешательства на показатели выживаемости больных раком ободочной кишки с отдаленными метастазами
Глава 4 Влияние химиотерапии на показатели выживаемости больных метастатическим раком ободочной кишки после паллиативных операций53 стр
Глава 5 Перспективные методы адьювантного лечения у больных раком ободочной кишки с метастазами в регионарных лимфатических узлах
Оценка токсичности применения новых препаратов67 стр
Глава 6 Целесообразность адьювантного лечения у пациентов раком ободочной кишки II стадии Ретроспективный анализ
Токсичность адьювантной химиоиммунотерапии79 стр
Глава 7 Обсуждение результатов и заключение83 стр
Выводы104 стр
Форма внедрения (практические рекомендации)106 стр
Введение:
Актуальность темы.
В подавляющем большинстве стран в последние десятилетия выявляется четкая тенденция к увеличению частоты опухолей ободочной кишки. В ряде стран Запада рак легкого, молочной железы и ободочной кишки являются причиной более чем 50% всех смертей от злокачественных новообразований. Наиболее высокие уровни заболеваемости и смертности населения от рака ободочной кишки регистрируются в США, Великобритании, Германии, самый высокий темп прироста отмечен в регионах с исходно низким уровнем заболеваемости, например в Японии (Parkin D.,1999). В России заболеваемость раком ободочной кишки неуклонно возрастает, превысив аналогичные показатели для рака прямой кишки. В 2000г рак ободочной кишки занимал 5-е место, причем у мужчин эта локализация составила 4,9% (пятое место) в структуре онкологической заболеваемости, у женщин -6,6% (третье место) (Чиссов В.И. и Старинский В. В., 2001). В 2002 г. в структуре смертности от злокачественных новообразований ободочная кишка заняла 3-е ранговое место у лиц обоего пола, причем у мужчин -четвертое (4,6%), а у женщин - третье (8,2%, соответственно) (Чиссов В.И. с соавт., 2002).
Максимальные уровни заболеваемости отмечены в Санкт-Петербурге и Москве. Показательной является динамика заболеваемости в Санкт-Петербурге. Число первичных больных в городе с 1980 по 2000 гг. увеличилось в 2,3 раза среди мужчин и в 1,6 раза среди женщин (Мерабишвили В.М., 2002). В 2001г. рак ободочной кишки занял третье место у мужчин (8,1% всех злокачественных новообразований) и второе у женщин (9,5% соответственно).
В динамике распределения вновь выявленных больных по стадиям процесса в Санкт-Петербурге за последние годы обращает на себя внимание тот факт, что у большинства пациентов выявлены опухоли в III и IV стадиях. Так, в 1999г. больных с III стадией выявлено 56,5%, с IV- 23,9%. В 2000г. - 54,9% и 20,8% соответственно. В 2001 г. у 52,5% обнаружены опухоли ободочной кишки в III стадии, и у 21,7% пациентов IV стадия заболевания (Мерабишвили В. М., 2002). Таким образом, около 75% больных раком ободочной кишки имеют распространенные и метастатические формы при первичном выявлении заболевания.
В России летальность на первом году с момента установления диагноза достигла в 1999г. - 42,1% а в 2001г. - 39,4% (Чиссов В.И. с соавт., 2002). В Санкт-Петербурге одногодичная летальность существенно не изменяется в последние годы и составляет в 1999г. - 38.9%, в 2000г. - 49,8%, а в 2001г. -35,7% (Мерабишвили В.М., 2002). Эти данные свидетельствуют о том, что фактически, число больных с IV стадией заболевания может достигать 40% и более. Таким образом, не вызывает сомнения актуальность поисков решения проблемы лечения больных с диссеминированным процессом. Эффективные пути решения могут быть найдены как при изучении влияния объема оперативного вмешательства на показатели выживаемости больных (с учетом того, что именно хирургическое лечение является основным при раке данной локализации), так и при анализе эффективности системного лекарственного воздействия до и после операции.
Около половины «радикально» прооперированных пациентов в дальнейшем погибают от прогрессирования заболевания (Моисеенко В.М., 2000). Это означает, что к моменту выявления первичной опухоли у многих больных уже имеются отдаленные метастазы, которые невозможно выявить на момент хирургического вмешательства даже с помощью самых современных методов. Из вышеизложенного можно сделать вывод, что для адекватного лечения больных недостаточно только оперативного вмешательства. Необходимо адьювантное системное лекарственное лечение (Моисеенко В.М., 2000). В течение 40 лет единственным эффективным препаратом при раке ободочной кишки оставался 5-фторурацил (5-ФУ) - производное фторпиримидина. Девяностые годы ознаменовались внедрением новых цитостатиков и элементов биотерапии (вакцины, монокпональные антитела). Стандартная комбинация 5-фторурацил+фолиниевая кислота (Лейковорин, Лв) (режим Mayo) является достаточно токсичным лечением (Haller D.G. et al., 1996). Как повлияет на частоту осложнений профилактического лечения добавление к этой схеме новых, высокоэффективных при этой локализации рака, препаратов? Не потребуется ли интенсивное лечение для купирования таких осложнений? Следует подчеркнуть, что адьювантная химиотерапия проводится с профилактической целью, при этом не обладает 100% эффективностью, и отсутствуют высокоэффективные методы определения индивидуальной чувствительности к цитостатикам. Нерешенным вопросом остается целесообразность проведения адьювантного лечения в группе больных с местно-распространеными опухолями без регионарных метастазов (T4N0M0). Несмотря на проведение масштабных мультицентровых исследований (IMPACT В2, NSABP С01-04) проблема пока не решена, а адьювантную терапию рекомендуется назначать индивидуально (молодой возраст больного, низкая дифференцировка опухоли, повышение уровня канцероэмбрионального антигена выше нормы через 4 недели после операции). Насколько токсично лечение этой группы больных при отсутствии доказанной эффективности?
Таким образом, в проблеме лечения рака ободочной кишки, как локализованных, так и диссеминированных форм остается ряд нерешенных вопросов. Цель работы.
Заключается в изучении путей улучшения результатов лечения больных местно-распространённым и метастатическим раком ободочной кишки. Задачи исследования.
1. Изучить влияние паллиативных операций при метастатическом раке ободочной кишки на показатели общей выживаемости больных.
2. Изучить влияние химиотерапевтического лечения после паллиативных операций на показатели выживаемости больных диссеминированным раком ободочной кишки.
3. Изучить токсические эффекты адьювантного лечения моноклональными антителами в монорежиме и в комбинации с цитостатиками (5-Фторурацил+лейковорин) у больных раком ободочной кишки с регионарными метастазами.
4. Изучить токсичность новой комбинации иринотекана + 5-фторурацил + лейковорин по сравнению со стандартной комбинацией 5-Фторурацил + лейковорин.
5. Изучить показатели общей выживаемости у больных раком ободочной кишки стадии T4N0M0.
6. Изучить токсичность адьювантной химиоиммунотерапии у больных раком ободочной кишки стадии Т4 NOMO.
Научная новизна исследования заключается в том, что впервые по отечественным данным изучены показатели общей выживаемости у больных раком ободочной кишки стадии T4N0M0 после радикального хирургического вмешательства, а также токсические эффекты адьювантного химиотерапевтического лечения больных этой стадией заболевания. У больных раком ободочной кишки изучены токсические эффекты лечения новыми препаратами: моноклональным антителом в монорежиме и в комбинации со стандартной химиотерапией (5-ФУ+лейковорин), а также иринотеканом в комбинации с 5-ФУ+лейковорин, в сравнении со стандартным лечением. Изучено влияние объема операции при наличии отдаленных метастазов на показатели выживаемости у больных раком ободочной кишки, а также влияние химиотерапии на показатели выживаемости больных после циторедуктивных операций.
Научно-практическая значимость заключается в том, что полученные результаты позволяют прогнозировать и своевременно купировать осложнения адьювантного лечения больных раком ободочной кишки стадий II и III. Результаты изучения объема оперативных вмешательств при метастатической стадии заболевания позволяют рекомендовать выполнение циторедуктивных операций (при технической возможности и соответствующем состоянии больного), и проведение в последующем химиотерапии.
