Главная » 2014 » Август » 17 » Скачать Разработка технологии реконструкции и компьютерного анализа генных сетей и ее применение в биологических исследованиях. Ананько, бесплатно
6:37 AM
Скачать Разработка технологии реконструкции и компьютерного анализа генных сетей и ее применение в биологических исследованиях. Ананько, бесплатно
Разработка технологии реконструкции и компьютерного анализа генных сетей и ее применение в биологических исследованиях
Диссертация
Автор: Ананько, Елена Анатольевна
Название: Разработка технологии реконструкции и компьютерного анализа генных сетей и ее применение в биологических исследованиях
Справка: Ананько, Елена Анатольевна. Разработка технологии реконструкции и компьютерного анализа генных сетей и ее применение в биологических исследованиях : диссертация кандидата биологических наук : 03.00.15 / Ананько Елена Анатольевна; [Место защиты: Ин-т цитологии и генетики СО РАН] Новосибирск, 2008 228 c. : 61 08-3/134
Объем: 228 стр.
Информация: Новосибирск, 2008
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ5
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫЮ
11 Иммуногенез птиц10
12 Общая характеристика иммуностимуляторов, их классификация и применение21
13 Иммунокоррекция в птицеводстве23
14 Производные пиримидина как иммуностимуляторы, их биологическая роль и применение30
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 40
3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ47
31 Физико-химические свойства дипепиридинодиокси пропилметилурацила с левомицетином (ДППОМУ+Л)47
32 Исследование острой токсичности производных пиримидина с антибиотиками48
33 Влияние комплекса ДППОМУ+Л на структуру печени 50
34 Исследование действия комплекса ДППОМУ+Л на иммунитет54
341 Влияние комплекса ДППОМУ+Л на поствакцинальный иммунитет цыплят против болезни Ньюкасла54
342 Интенсивность фагоцитоза и уровень комплемента в крови цыплят при воздействии ДППОМУ+Л 56
343 Влияние ДППОМУ+Л на развитие центральных иммунокомпетентных органов и печени птиц59
344 Гистологические и ультраструктурные особенности тимуса, сумки Фабрициуса и печени цыплят при воздействии ДППОМУ+Л82
35 Ростостимулирующее действие дипепиридинодиоксипропил-метилурацила с левомицетином99
36Противоязвенная активность ДППОМУ+Л106
37 Влияние комплекса ДППОМУ+Л на клеточную пролиферацию при раневом процессе109
38 Влияние комплекса ДППОМУ+Л на динамику морфологических и биохимических показателей крови цыплят111
4 Обсуждение результатов исследований118
5 Выводы127
6 Практические предложения129
Введение:
Актуальность темы. Антропогенное загрязнение окружающей среды и все более увеличивающееся влияние техногенных и других стрессовых факторов является причиной различных отклонений в организме животных, которые характеризуются снижением иммунологической реактивности и нарушением обмена веществ (Беляев В.И.2000, Земсков A.M. 1995, Бузлама B.C. с соавт. 1978, Антипов В.А. 1977, Исмагилова А.Ф. 1999). В результате животноводство несет значительные убытки, снижается воспроизводительная способность, сохранность и продуктивность животных. Особенно остро эта проблема возникает при выращивании молодняка, рождающегося с признаками иммунной недостаточности (Шахов А.Г. 1990, Самохин В.Г. 1982). Кроме того, стало очевидным, что многие лекарственные препараты в терапевтических дозах оказывают неблагоприятное действие на иммунную систему организма (Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. и др. 1993, Соколов В.Д. 1989).
В указанной связи существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья сельскохозяйственных животных факторов и целесообразность интенсивного поиска эффективных средств фармакологической защиты от негативных воздействий среды, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и функции иммунной системы в частности (Папуниди К.Х. 2001).
В последнее время повышенное внимание уделяется поиску, разработке и применению комбинаций различных иммуномодуляторов с антибиотиками, противовоспалительными, гормональными и другими лекарственными средствами, что позволяет повысить их терапевтическую эффективность. В то же время, сочетанное применение этих препаратов часто способствует уменьшению их индивидуальных побочных эффектов, позволяет снизить дозу, и следовательно, затраты на лечение (Земсков A.M., Караулов А.В. и др. 1994, Исмагилова А.Ф. 1996, Белов А.Е. 2000).
Одним из перспективных направлений в этой области является поиск средств, близких по структуре к естественным пиримидинам. Экспериментально установлено (Камилов Ф.Х. 1992, Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С. 1999, Белов А.Е. 2000 и др.), что соединения этой группы обладают анаболической и антикатаболической активностью, ускоряют процессы репара-тивной регенерации, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют лейко-и эритропоэз.
В настоящее время продолжается целенаправленный поиск комплексных производных пиримидина адерентного типа действия, то есть сочетающих несколько видов фармакологической активности (Толстиков Г.А. 1989, Кривоногов В.П. 2000).
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение фармакологической активности новых комплексных производных пиримидина с антибиотиками и выявление среди них перспективных соединений, характеризующихся низкой токсичностью и обладающих высокой лечебно-профилактической эффективностью.
Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить острую токсичность новых комплексных производных пиримидина.
2. Оценить гепатотоксичность комплекса ДППОМУ+Л.
3. Изучить иммуномодулирующее действие комплекса, в частности:
• влияние исследуемого соединения на развитие и структуру центральных иммунокомпетентных органов и печени птиц;
• на формирование поствакцинального иммунитета против болезни Ньюкасла;
• на интенсивность фагоцитоза и уровень комплемента в крови цыплят при воздействии ДППОМУ+Л.
4. Изучить анаболические свойства препарата:
• ростостимулирующее действие ДППОМУ+Л
• влияние комплекса на процессы пролиферации при раневом процессе
• антиульцерогенную активность дипепиридинодиоксипропил-метилурацила с левомицетином;
4. Влияние препарата на динамику морфологических и биохимических показателей крови цыплят.
Научная новизна. Проведен скрининг 6 новых комплексных производных пиримидина. Выявлено наименее токсичное соединение 1,3-бис(2"-гидрокси-3-левомицетинилпропил)-6-метилурацил (ДППОМУ+Л). Определены основные закономерности фармакодинамики препарата. В частности, установлено выраженное иммуномодулирующее, анаболическое действие комплекса, его способность стимулировать процессы репаративной регене-рациии. Изучено корректирующее действие # комплекса ДППОМУ+Л на формирование поствакцинального иммунного ответа у цыплят кросса «Родонит» против болезни Ньюкасла, что позволяет разработать показания к применению ДППОМУ+Л с учетом выявленных сторон механизма действия.
Практическая значимость работы. Установлен иммуномодулирующий эффект ДППОМУ+Л при формировании поствакцинального иммунитета к болезни Ньюкасла. ДППОМУ+Л при введении в желудок с кормом проявляет адаптогенное действие, повышает выживаемость, рост, развитие и прирост живой массы тела цыплят.
Внедрение. Опытно-промышленные испытания проведены на птицефабрике «Уфимская» Уфимского района Республики Башкортостан. Подтвержден ростостимулирующий и иммуномодулирующий эффект комплекса ДППОМУ+Л. Разработаны показания к применению препарата ДППОМУ+Л в качестве иммуностимулятора, корректора поствакцинального иммунитета птиц и ростостимулирующего средства. Временное наставление по применению препарата, подготовленное на основании проведенных испытаний, утверждено Управлением Ветеринарии МСХиП Республики Башкортостан.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы обсуждены на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2000), на международной научно-практической конференции по вопросам ветеринарии и животноводства, посвященной 70-летию зооинженерного факультета (Казань 2000), на региональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Башгосагроуниверситета (Уфа 2000), на второй региональной и межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Уфа 2001), на научно-практической конференции, посвященной 50-летию Краснодарской НИВС (Краснодар 2001), на научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань 2001), а также на ежегодных конференциях молодых ученых БГАУ в 1999, 2000, 2001 и 2002 годах.
Настоящая работа проведена в соответствии с заданием 01 ГНТП России «Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза» (№ гос. регистрации 01.91.0053653 и 17.141.2117-426), а также по программе Российской академии наук «Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью» (№ гос.регистрации 1.90.00011555) и в соответствии с тематикой научных исследований Башгосагроуниверситета (номер госрегистрации 01.86.0 -07.68.78).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений. Работа, содержит 23 таблицы, 37 рисунков, из них 24
