Главная » 2014 » Август » 30 » Скачать Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергозами и в комбинации с хроническими бесплатно
9:08 AM
Скачать Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергозами и в комбинации с хроническими бесплатно
Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергозами и в комбинации с хроническими воспалительными заболеваниями
Диссертация
Автор: Маркина, Ольга Валерьевна
Название: Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергозами и в комбинации с хроническими воспалительными заболеваниями
Справка: Маркина, Ольга Валерьевна. Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергозами и в комбинации с хроническими воспалительными заболеваниями : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.36 / Маркина Ольга Валерьевна; [Место защиты: Челябинская государственная медицинская академия] - Челябинск, 2003 - Количество страниц: 176 с. Челябинск, 2003 176 c. :
Объем: 176 стр.
Информация: Челябинск, 2003
Содержание:
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом
12 Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергическими и хроническими инфекционными заболеваниями
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
21Иммунологические методы
22 Методы статистической обработки материала
Глава 3 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ В СОЧЕТАНИИ С НЕКОТОРЫМИ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И В КОМБИНАЦИИ С ХРОНИЧЕСКОЙ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ
Глава 4 ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ С СОЧЕТАННОЙ И КОМБИНИРОВАННОЙ ФОРМАМИ ИММУНОПАТОЛОГИИ
41 Исследование лейкоцитарной формулы у больных атопическим дерматитом с сочетанной и комбинированной патологией
42 Показатели иммунофенотипирования лимфоцитов у больных атопическим дерматитом с сочетанной и комбинированной иммунопатологией
43 Оценка функционального состояния нейтрофилов у больных атопи-ческим дерматитом с сочетанной и комбинированной патологией
44 Оценка показателей гуморального звена иммунитета у больных атопическим дерматитом с сочетанной и комбинированной иммунопатологией
Глава 5 ХАРАКТЕР КОРРЕЛЯЦИОННЫХ СВЯЗЕЙ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ С СОЧЕТАННОЙ И КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОПАТОЛОГИЕЙ
Введение:
Актуальность проблемыАтопический дерматит (АД) является актуальной проблемой современной медицины, поскольку АД встречается во всех странах, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах. Заболеваемость АД колеблется по данным разных авторов от 6,0 до 15,0 на 1000 населения. Отмечается рост заболеваемости АД во всем мире, что, по-видимому, связано с загрязнением окружающей среды, аллергизирующим действием некоторых продуктов питания, укорочением сроков грудного вскармливания, вакцинацией и др. (Федоров С.М. и соавт., 2001). Приобретая хроническое течение, болезнь сохраняет свои клинические признаки на протяжении многих лет (Лусс Л.В.,1997; Назаров П.Г. и соавт., 1999). Тяжелые формы АД резко снижают качество жизни больного и всей его семьи. У 40-50 % детей, страдающих АД, в последующем развивается бронхиальная астма, поллиноз и/или аллергический ринит (Ревякина В.А., 1998).
Атопический дерматит рассматривается как мультифакторный дерматоз с наследственной предрасположенностью к атопии и неадекватному иммунному ответу организма, что обусловлено дисфункцией Т-хелперного звена иммунитета и цитокинового профиля (Трофимова И.Б. и соавт., 2001). С учетом классификации ВОЗ и Международной классификации болезней X пересмотра для заболевания кожи, появившегося в результате расчесов на местах первично развившегося зуда с признаками атопии, принят термин атопический дерматит (МКБ X пересмотра, 1992).
Благодаря развитию иммунологии в настоящее время стали понятны многие механизмы нарушений иммунной системы при различных патологических состояниях. В то же время остается вомногом нерешенной проблема выявления четких лабораторных критериев формирования различных вариантов иммунопатологии (Ильина Н.И. и соавт., 2000; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999.). В системе клинического лабораторного обследования больных изучение иммунного статуса занимает особое место. Во-первых, обязательному иммунологическому обследованию подлежат те группы больных, перечень которых должен быть регламентирован. Во-вторых, выбор иммунологических тестов должен быть строго обоснован современными представлениями об иммунопатогенезе того или иного заболевания (Фрейдлин И.С., Тотолян A.A., 2002).
Для выбора оптимальной тактики иммунокоррекции важно знать причину возникновения, уровень, характер нарушений, наличие комбинации вторичных повреждений иммунной системы с ориентацией на ведущий клинический синдром (Нестерова И.В.,2002). Среди иммунологических тестов следует выделить такие, на основании результатов которых ставится диагноз заболевания, и уточняются дефектные звенья иммунной системы при развитии иммунопатологии. Наряду с этим, те же иммунологические тесты могут быть использованы при некоторых заболеваниях в качестве дополнительных при оценке течения заболевания, его прогноза или для контроля эффективности проводимого лечения (Земсков A.M., 1999; Сесь Т.П., 2002).
До настоящего времени остается малоизученным вопрос об объективной оценке лабораторных параметров иммунной системы у больных с сочетанными и комбинированными поражениями иммунной системы. Именно такие поражения являются наиболее сложными для выявления нарушений иммунитета и требуют иных подходов к диагностике этих заболеваний. К одному из таких заболеваний, сочетающих в себе разнонаправленные патологические процессы,относится атопический дерматит (Бурмистрова A.JI., 1997; Зурочка A.B. и соавт., 2002; Кунгуров Н.В., 2000).
Исследования аллергических заболеваний, в частности АД, направленные на изучение нарушений иммунной системы при этой патологии, являются важными и актуальными для расшифровки патогенеза заболевания, прогнозирования течения, для выбора методов терапии и оценки ее эффективности.
Проведение комплексного обследования таких пациентов возможно только в специализированных иммунологических лабораториях и должно включать не только количественную оценку параметров иммунитета, но и определение их функциональной активности. При этом значительно увеличивается возможность адекватной оценки состояния иммунной системы, что особенно важно для больных АД, имеющих сочетание с другими аллергозами или комбинацию с хроническими воспалительными заболеваниями.
Поиск путей решения этих вопросов и составил цель настоящего исследования.
Цель работы:Выявление характера нарушений иммунной системы у больных атопическим дерматитом в сочетании с аллергозами и в комбинации с хроническими гнойно-воспалительными процессами. Задачи исследования:1. Изучить состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом.
2. Оценить характер иммунных нарушений у больных атопическим дерматитом в сочетании с бронхиальной астмой, аллергическим риноконъюнктивитом, аллергической крапивницей и определить степень отличий показателей иммунной системы этих пациентов от больных только аллергозами.
3. Исследовать состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом в комбинации с пиодермией, фурункулезом, гастроэнтероколитом и оценить степень нарушений иммунной системы у таких больных по сравнению с больными только атопическим дерматитом.
4. Оценить характер формирования корреляционных связей между различными параметрами иммунной отемы у больных атопическим дерматитом с сочетанной и комбинированной формами иммунопатологии.
Научная новизнаВпервые изучено состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом с сочетанной и комбинированной иммунопатологией. Определены изменения параметров иммунологических показателей и корреляционных взаимосвязей, которые формируются между различными звеньями иммунной системы у больных атопическим дерматитом и атопическим дерматитом в сочетании с другими аллергозами и в комбинации с хроническими гнойно-воспалительными состояниями.
Сочетание атопического дерматита с различными аллергическими заболеваниями (бронхиальной астмой, аллергическим риноконъюнктивитом, аллергической крапивницей) характеризуется изменениями средних величин показателей иммунной системы по сравнению как с группой больных только АД, так и с больными другими аллергозами (группы сравнения). При этом также меняется количество и характер взаимосвязей между отдельными параметрами иммунной системы во всех звеньях иммунитета у таких больных.
Для сочетанных поражений характерно увеличение числа взаимосвязей по сравнению с группой условно-здоровых лиц и сбольными только АД, или другими нозологическими формами аллергических заболеваний. Это свидетельствует о том, что сочетание ГЗТ и ГНТ реакций приводит к формированию на этом фоне изменений в иммунной системе, которые ведут к значительному увеличению связей между основными субпопуляциями лимфоцитов (СЭЗ+, СВ4+, СЭ8+) и ЫК-клетками, лейкоцитами, опосредующими апоптоз, и лимфоцитами, несущими активационные маркеры. При этом отмечено увеличение числа и изменение характера корреляционных связей между лимфоцитами, системой фагоцитоза и гуморальным звеном иммунитета, что свидетельствует о большей напряженности иммунных реакций у таких больных, что особенно проявляется при сочетании АД с аллергической крапивницей.
Выявлено, что у больных АД с комбинированной иммунопатологией имеются изменения параметров иммунного статуса, отличающие их от больных АД без сопутствующей патологии, которые в зависимости от локализации воспалительного процесса (кожа и слизистые или желудочно-кишечный тракт) имеют свои особенности.
При комбинированной патологии у больных с гнойными заболеваниями кожи и слизистых также наблюдается увеличение корреляционных связей, что свидетельствует о напряженности процессов взаимодействия в иммунной системе, но характер этих связей несколько иной. В этой группе больных преобладают связи между основными субклассами лимфоцитов и клетками, несущими рецепторы к ИЛ-2, СЗ фрагменту комплемента (СЭ25, СЭ11Ь), что свидетельствует о появлении связей, характерных для хронической гнойно-воспалительной патологии. У больных АД с гастроэнтероколитом, наоборот, отмечается уменьшение числа корреляций, при этом исчезают все связи, характерные для атопическоо дерматита между основными субпопуляциями лимфоцитов и клетками, несущими активационныемаркеры, а также между фагоцитарным и гуморальным звеном, что свидетельствует о дезорганизации процессов адаптации иммунной системы при формировании такой иммунопатологии.
Работа поддержана грантом «Определение уровня провоспалительных цитокинов и экспрессии СО-рецепторов клеток периферической крови для прогноза течения атопических дерматитов» для студентов, аспирантов, молодых ученых при поддержке администрации Челябинской области за 2002 год, направление 06 Науки о человеке, природе и обществе.
Теоретическая и практическая значимость работы Комплексное иммунологическое обследование больных с атопическим дерматитом с сочетанной и комбинированной иммунопатологией позволяет выявить особенности нарушений иммунной системы, на основе которых можно разработать дополнительные подходы к специфической, патогенетической и иммунокорригирующей терапии.
На основе разработанного алгоритма обследования, выявлены наиболее характерные особенности иммунной системы у больных с АД в сочетании с бронхиальной астмой (БА), аллергическим риноконъюнктивитом (АРК), аллергической крапивницей и в комбинации с хроническими воспалительными заболеваниями кожи и слизистых, хроническим гастроэнтероколитом, которые позволили рекомендовать их для формирования диспансерных групп по выявленным нозологиям.
В работе впервые показано, что отличительной особенностью у больных атопическим дерматитом в сочетании с бронхиальной астмой является увеличение Е, в то же время у них наблюдаются минимальные различия в иммунологических показателях с больными только АД или БА. При этом у больных АД с бронхиальной астмойотмечалось увеличение числа корреляционных связей в основном в клеточном звене иммунитета. При исследовании сочетания атопического дерматита с аллергической крапивницей были выявлены наибольшие изменения изучаемых параметров иммунной системы и увеличение корреляционных связей в отличие от больных только АД или аллергической крапивницей.
При сочетании АД с круглогодичным риноконьюнктивитом на фоне более глубоких изменений параметров иммунной системы отмечается увеличение корреляционных связей, нехарактерных для АД, особенно между основными субпопуляциями лимфоцитов, МС-клетками и клетками, несущими активационные маркеры.
У больных с комбинированной иммунопатологией, по сравнению с больными АД, выявлено уменьшение различий параметров иммунной системы за счет стимуляции фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета (по-видимому, за счет действия микробного фактора), и наблюдается несколько иная картина формирования корреляционных связей. Если при гнойных поражениях кожи и слизистых идет увеличение числа взаимосвязей между всеми субпопуляциями лимфоцитов, а так же между лимфоцитарным, фагоцитарным и гуморальным звеньями иммунитета, то при комбинации АД с гастроэнтероколитом наблюдается резкое снижение числа корреляционных связей, и, в первую очередь, за счет исчезновения связей между основными субпопуляциями лимфоцитов и клетками, несущими активационные маркеры, МС-клетками и лимфоцитами, опосредующими апоптоз, что свидетельствует о дезорганизации взаимосвязей в иммунной системе и, по-видимому, указывает на снижение адаптивных возможностей организма.
На основании выявленных изменений лабораторных параметров иммунного статуса нами выделены различные клинико-лабораторныеварианты формирования дисфункции иммунной системы у больных атопическим дерматитом: АД в сочетании с бронхиальной астмой, аллергическим риноконъюнктивитом, аллергической крапивницей, АД в комбинации с хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи и слизистых и с гастроэнтероколитом.
Результаты исследований внедрены в работу центра аллергологии и иммунологии Клиники ЧГМА, микроэкологии Клиники ЧГМА, НИИ иммунологии ЧелГМА.
Положения, выносимые на защиту1. Больные атопическим дерматитом без сопутствующей патологии в отличие от условно-здоровых лиц имеют изменения параметров иммунной системы, затрагивающие все изучаемые звенья иммунитета.
2. Сочетание атопического дерматита с бронхиальной астмой формирует иммунопатологическое состояние, характеризующееся незначительными отклонениями от параметров больных только атопическим дерматитом. При сочетании атопического дерматита с аллергическим риноконъюнктивитом или с аллергической крапивницей наблюдаются более значительные сдвиги в иммунной системе, при этом последнее сочетание дает максимальное количество отличий средних значений показателей иммунного статуса по сравнению с больными только атопическим дерматитом.
3. При сравнении больных атопическим дерматитом в сочетании с бронхиальной астмой, аллергическим риноконъюнктивитом, аллергической крапивницей с больными этими же аллергозами без атопического дерматита выявлены изменения параметров иммунной системы, отличающие их друг отдруга, при этом минимальные различия были у пациентов с атопическим дерматитом в сочетании с бронхиальной астмой, а между больными атопическим дерматитом в сочетании с аллергическим риноконъюнктивитом или аллергической крапивницей в сравнении с больными толькориноконьюнктивитом и крапивницей различия были более значительные.
4. Комбинация атопического дерматита с хроническими гнойными воспалениями кожи и слизистых или гастроэнтероколитом формирует иммунопатологическое состояние, отличное по характеру изменений показателей иммунной системы от больных только атопическиим дерматитом, но степень выраженности этих изменений меньше, чем при сочетанных вариантах атопического дерматита.
5. При сочетании атопического дерматита с бронхиальной астмой, аллергическим риноконьюнктивитом, крапивницей выявлено увеличение числа и изменение характера корреляционных связей между различными параметрами иммунной системы, но при сочетании атопического дерматита с бронхиальной астмой эти изменения были выражены в меньшей степени, а при присоединении аллергического риноконьюнктивита или аллергической крапивницы - в большей степени по сравнению с больными только атопическим дерматитом.
6. У больных атопическим дерматитом с комбинированными поражениями иммунной системы характер изменений взаимосвязей зависит от локализации воспалительного процесса. При формировании гнойно-воспалительного процесса на коже наблюдается увеличение числа корреляционных связей в основном чч счет появления взаимосвязей между основнымисубпопуляциями лимфоцитов и между лимфоцитами и другими параметрами иммунной системы, а у больных гастроэнтероколитом выявлено резкое снижение числа корреляционных взаимосвязей и появление совершенно иных связей, не характерных для других изучаемых групп.
Апробация работыОсновные положения работы были доложены на I конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001г.), на III межрегиональной конференции «Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине» (Челябинск, 2002г.), на 14 Российской научной конференции (Челябинск, 2000), на II Международной научно-практической конференции «Современная техника и технология в медицине и биологии» (Новочеркасск, 2001), на 5-ом конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), на IX съезде организаторов госсанэпидслужбы, гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и дезинфекционистов Челябинской области (Челябинск, 2002), совместном заседании НИИ иммунологии ЧелГМА и кафедры микробиологии с курсом клинической лабораторной диагностики ЧелГМА (Челябинск, 2003) ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
