Главная » 2014 » Июль » 30 » Скачать Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла. Гребенкина, бесплатно
6:08 AM
Скачать Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла. Гребенкина, бесплатно
Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
Диссертация
Автор: Гребенкина, Людмила Анатольевна
Название: Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
Справка: Гребенкина, Людмила Анатольевна. Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.16 , 127 c. :
Объем: 127 стр.
Информация: ,
Содержание:
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОЦЕССАХ ПЕРОКСИДАЦИИ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТОЙ ЗАЩИТЫ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ЭНДОКРИННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ (обзор литературы)
11 Механизмы свободнорадикального окисления в формировании окислительного стресса
12 Состояние антиоксидантной защиты организма при окислительном стрессе
13 Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин репродуктивного возраста
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
31 Исследование процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в организме женщин в динамике менструального цикла
311 Динамическое исследование процессов пероксидации липидов в крови у женщин контрольной группы и пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
312 Динамическое исследование состояния системы антиоксидантной защиты в крови у женщин контрольной группы и пациенток с диффузной мастопатией
313 Сравнительный анализ показателей процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с диффузной мастопатией и женщин контрольной группы в динамике менструального цикла
314 Закономерности развития окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
32 Выявление закономерностей формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в различные фазы менструального цикла
321 Исследование особенностей процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в крови пациенток с диффузной мастопатией
322 Закономерности изменения содержания биоэлементов в сыворотке крови у пациенток с диффузной мастопатией
323 Сравнительный анализ изменения функциональных связей показателей процессов пероксидации липидов, антиоксидантной защиты и биоэлементов у женщин контрольной группы и пациенток с диффузной мастопатией
Введение:
Актуальность проблемы
В патогенезе нейро-эндокринных заболеваний органов репродуктивной системы существенное значение имеют неспецифические биохимические процессы, протекающие на клеточном уровне (Барабой В.А. и др., 1992; Ляйфер А.И., Солун М.Н., 1993; Сутурина Л.В., Колесникова Л.И., 2001; Микаелян Н.П. и др., 2002; Ыиаури Д.А. и др., 2005). Одним из регулятор-ных механизмов обмена веществ являются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ), баланс между которыми обеспечивает клеточный гомеостаз на оптимальном для организма уровне (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Суханова Г.А., Серебров В.Ю., 2000; Крыжановский Г.Н., 2002; Зенков Н.К. и др., 2003; Владимиров Ю.А., 2004; Волчегорский И.А. и др., 2005; Kaynara Н. et.al., 2004).
Адекватность защиты обеспечивается согласованностью действия всех звеньев многоступенчатой антиокислородной, антиперекисной и антирадикальной системы (Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И., 1985; Владимиров Ю.А., 1998; Барабой В.А., 1991). Она включает в себя низкомолекулярные соединения, такие как витамины (а-токоферол, аскорбат, ретинол), белки (трансферрин, церулоплазмин и др.), которые инактивируют активные формы кислорода и образующиеся при их участии вторичные радикалы. Особо выделяется низкомолекулярная небелковая тиодисульфидная система на основании глутатиона. Не менее важную роль играют антиоксидантные ферменты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредукта-за и другие), которые способны инактивировать активные формы кислорода и токсичные продукты перекисного окисления липидов.
При патологических состояниях в организме баланс в системе ПОЛ-АОЗ изменяется, приводя к развитию «окислительного стресса» или нарушению прооксидантно-антиоксидантного баланса в пользу прооксидантных факторов, которые могут вызвать потенциальные повреждения (Зенков Н.К. и др., 2001; Дубинина Е.Е., 2004; Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М., 2005; Меньщикова Е.Б., 2006; Sies Н., 1991; Betteridge D.J., 2000).
В последние годы отмечают тенденцию роста доброкачественных заболеваний молочных желез, которые диагностируются у каждой 4-ой женщины в возрасте до 30 лет (Бурдина Л.М., 1993; Рожкова Н.И., 2002). Около 75-80 % женщин репродуктивного возраста страдают различными заболеваниями молочных желез, объединяемыми общим термином мастопатия (Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В., 2006). В соответствии с общепринятыми принципами классификации доброкачественные заболевания молочных желез подразделяются на очаговые и диффузные формы поражения. При этом у 26% женщин репродуктивного возраста диагностируются узловые формы мастопатии, а у 54% - наблюдается диффузная форма (ДМ). Этиология этих заболеваний до настоящего времени не выяснена. Диффузная мастопатия является доброкачественным заболеванием. Однако в ряде случаев данная патология может быть промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса (Бурдина Л.М., 1998; Чистяков С. С. и др., 2001; Горюшина О.Г., 2003; Нелюбина Л.А., 2003).
В то же время, в литературе отсутствуют сведения о процессах ПОЛ и АОЗ у пациенток с диффузной мастопатией, которые могут свидетельствовать о развитии окислительного стресса в динамике менструального цикла. Проведение таких исследований необходимо для раннего выявления и предупреждения развития гиперпластических процессов и для разработки патогенетически обоснованной антиоксидантной терапии больных.
Все вышеизложенное и определило основную цель работы, заключающуюся в выявлении закономерностей изменений процессов перокси-дации липидов и ашпиоксидантного статуса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла.
Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
1. Исследовать изменения процессов перекисного окисления липидов у здоровых женщин и пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла
2. Оценить состояние системы антиоксидантной защиты у здоровых женщин и пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла.
3. Раскрыть закономерности развития окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла.
4. Установить вклад наиболее значимых показателей системы ПОЛ-АОЗ и биоэлементов в развитие окислительного стресса в разные фазы менструального цикла у пациенток с диффузной мастопатией.
Научная новизна
Приоритетными являются данные о том, что менструальный цикл здоровых женщин, по характеру течения процессов ПОЛ, условно можно подразделить на три периода, в зависимости от изменения содержания субстратов для развития процессов пероксидации липидов. Впервые получены сведения о сбалансированности процессов ПОЛ - АОЗ в организме здоровых женщин в динамике менструального цикла. Установлено, что у женщин контрольной группы на протяжении всего цикла основное влияние на накопление МДА оказывают субстраты окисления с сопряженными Дв.св. При этом установлено, что к середине цикла увеличивается степень влияния КД-СТ, в конце цикла - ДК, что подтверждают результаты регрессионного анализа.
Новыми являются результаты о накоплении у пациенток с ДМ первичных (ДК), промежуточных (КД-СТ) и конечных {МДА) продуктов в сыворотке крови в течение менструального цикла, кроме периода, соответствующего овуляторной фазе здоровых женщин, когда регистрируются их наименьшие концентрации. Формирование окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией наиболее выражено в лютеиновую фазу менструального цикла. Активация процессов ПОЛ, наблюдаемая у пациенток с ДМ, становится возможной вследствие снижения уровня ретинола и аскорбата.
Выяснено участие в процессах АОЗ различных антиоксидантов у пациенток с ДМ, свидетельствующее об адаптационно-компенсаторных возможностях организма. Установлено усиление роли аскорбата и СОД - в первой половине цикла, аскорбата и глутатионов - в середине цикла, СОД, аскорбата, GSH и GSSG - в конце менструального цикла, что оказывает наиболее значимое влияние на общую АОА крови.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что на основании выявленных закономерностей формирования окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией показана динамика изменений процессов ПОЛ-АОЗ, которая отражает несбалансированность данной системы в течение всего цикла. Рекомендуется использование исследованных антиоксидантов (ретинол, аскорбат, глутатионы) для проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на нормализацию баланса в системе ПОЛ-АОЗ у пациенток с диффузной мастопатией в лютеиновую фазу менструального цикла.
Основные положения, выносимые па защиту
1. Менструальный цикл здоровых женщин характеризуется сбалансированным течением процессов ПОЛ-АОЗ и может быть подразделен на три периода: уменьшение содержания субстратов для развития процессов перок-сидации липидов (1-9 сутки), активация окисления с накоплениемКД-СТ (10-12 сутки), нормализация уровня субстратов окисления (15-24 сутки). В первый период в общей антиокислительной активности крови наиболее значима роль СОД, во второй и третий периоды - СОД, витаминов (а-токоферол, ретинол, аскорбат) и компонентов глутатионовой системы.
2. О развитии окислительного стресса у пациенток с диффузной мастопатией свидетельствует увеличение содержания в сыворотке крови ДК, КД-СТ, которые оказывают основное влияние на накопление конечного продукта ПОЛ - МДА, а также снижение концентраций ретинола и аскорбата. Ведущая роль в общей АО А крови принадлежит СОД, аскорбату и компонентам глутатионовой системы.
3. Развитие окислительного стресса при суммарной оценке всех исследуемых показателей ПОЛ-АОЗ у женщин с диффузной мастопатией наиболее выражено в лютеиновую фазу менструального цикла.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004), Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005), 13 Международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2006); VIII World Congress (Москва, 2006), 5-th International Cjngress jf Pathopssiologe (Пекин, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ: в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, - 6, в 9 тезисах докладов на съездах и конференциях всесоюзного, российского и международного уровней.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (175 отечественных и 68 иностранных источников). Текст диссертации иллюстрирован 4 таблицами и 38 рисунками в виде графиков и концептуальной схемы.
